Pediatrie

Patologie indusa prenatal

-factorul genetic:

-predispozitie pt.boala

-boala->boli genetice

-debutul bolilor genetice:

-viata fetala

-imediat dupa nastere

-in cursul copilariei

-gena = unitatea de baza a ereditatii

-60.000-l00.000 gene

-controleaza sinteza unei proteine specifice

-functiile ADN:

-transmite informatia genetica

-controleaza sinteza proteica

-conditioneaza variabilitatea organismului uman

-informatia genetica stocata in ADN->transmitere in copie in ARN->transcriptul ARN devine matrice pt.aminoacizi

-clasificarea celulelor:

• celule somatice->23 perechi de cromosomi:

-22 perechi de cromosomi somatici (autosomi)

-l pereche de cromosomi sexuali (gonosomi)

• celule germinative->23 cromosomi

-genele:

-dispozitie liniara pe cromosomi

-gene perechi (alele):

-identice->homozigote

-diferite->heterozigote

-expunere fenotipica:

-caractere morfologice,moleculare,functionale

-recesiv sau dominant

-mutatia:

-alterarea informatiei genetice

-consecinta->modificare structurala sau functionala

-exprimare fenotipica prin alterarea structurii proteinelor

-genotip = totalitatea informatiilor ereditare existente intr-un cromosom

-fenotip = totalitatea caracterelor morfologice,moleculare si functionale

-transmiterea bolilor genetice->in functie de modul de transmisie exista 5 grupe de boli genetice:

1.         boli mendeliene (monogenice)

-exista o singura gena mutanta

-transmitere previzibila

2.         boli cromosomiale->exces sau deficit de material genetic

3.         boli multifactoriale (poligenice)->interactiune intre factorii genetici si factorii de mediu

4.         boli proliferative nefamiliale->modificarea ADN din celulele somatice

5.         boli mitocondriale

-transmiterea bolilor mendeliene:

1.         transmitere A-D

-boli manifeste in stari de homozigot sau heterozigot

-suficienta o gena anormala pe un cromosom somatic

-probabilitate la descendenti->50% (1/2)

-reguli:

-usu.un parinte are boala dar exista si mutatii de novo

-copilul fara boala din parinti cu boala are urmasi fara boala

-riscul de transmitere este egal pt.ambele sexe

-ex.boala Marfan,osteogeneza imperfecta,scleroza tuberoasa,neurofibromatoza,coreea Huntington

2.         transmitere A-r

-gena mostenita de la ambii parinti->boala evidenta doar la homozigoti

-heterozigotul = purtator sanatos

-riscul de transmitere:

-pt.boala = 1 / 4 (25%)

-pt.heterozigot = 1 / 2 (50%)

-model de transmitere pt.majoritatea bolilor

3.         transmitere X-linkata

a)      transmitere dominanta

-tatal bolnav transmite boala tuturor fiicelor->fin sunt normali

-mama bolnava transmite boala la toti copin

-ex.rahitismul vitamino-D rezistent hipofosfatemic

b)      transmitere recesiva

-afecteaza esp.♂

-mama este usu.purtatoare

-tatal bolnav nu transmite boala fiilor,fiicele sunt purtatoare

-mama purtatoare transmite starea de purtator la 1 / 2 din fiice si starea de boala la 1 / 2 din fii

-ex.hemofilie A si B;diabet insipid nefrogen;distrofie musculara tip Duchenne

-transmiterea bolilor genetice multifactoriale:

-exista o interactiune intre factorul genetic (mai multe gene ) si factorii de mediu

-frecventa mai mare intrafamilial->gene identice,conditii de mediu asemanatoare

-boala afecteaza 5-l0% dintre rudele de gradul I

-ex.HTA,boala ulceroasa,schizofrenia,cancerele

-malformatiile congenitale->defect de tub neural,MCC

-diagnosticarea bolilor genetice:

-identificarea enzimelor specifice absente

-evidentierea unor proteine anormale

-analiza ADN->identificarea genei

-pedigree-ul familial->indica frecventa bolii in familie,modul de transmitere

-dg.prenatal:

-optiune pt.intreruperea sarcinii

-interventie precoce->intrauterin,imediat post-partum

-tehnici:

1.      testarea sangelui matern

-α-fetoproteina ↑ in defecte de tub neural,obstructie intestinala

2.      analiza tesutului fetal

a)      analiza lichidului amniotic->celularitate,biochimie

-raport lecitina/sfingomielina pt.maturarea plamanilor

-bilirubina->amploarea hemolizei

b)     

analiza vilozitatilor coriale

-citogenetica (ADN celular)->thalasemie,hemofilie A,fenilcetonurie

-cariotip->trisomia 21,sdr.Turner

-determinari enzimatice->galactozemie,boala Gaucher

3.      vizualizarea embrionului sau fatului prin echografie

-hidrops fetal->incompatibilitate de Rh severa

-hidronefroza->malformatii obstructive de tract urinar

-deficit de tub neural->spina bifida

-indicatii pt.amniocenteza sau biopsie de vilozitati coriale:

-mama > 35 ani

-cuplul a avut un copil cu boli cromosomiale,boala genetica de metabolism,defect de tub neural

-screening genetic:

-indicatii->populatii cu risc pt.o boala genetica

-populatia generala pt.fenilcetonurie,hipotiroidism congenital

-ex.screening pt.heterozigoti->siclemie la negrii

Bolile cromosomiale

-cromosomii:

-apar in cursul diviziunii celulare

-sunt alcatuiti din lanturi lungi de molecule de ADN

-contin informatia genetica necesara cresterii si diferentierii

-23 perechi->22 autosomi + 1 genosomi

-celulele somatice sunt diploide (2*23 cromosomi)

-celulele sexuale sunt haploide (23 cromosomi)

-structura:

-2 cromatide unite in centromer->metacentrice,submetacentrice,acrocentrice

-brat scurt (p) + brat lung (q)

-metode de investigare:

1.         cariograma

-se efectueaza in cursul diviziunii celulare

-gruparea cromosomilor in perechi in functie de marime,centromeri,benzi

-normal->46 XX sau 46 XY

-patologie:

+ sau inaintea numarului cromosomilor->trisomii sau monosomii

+ sau dupa numarul cromosomilor->surplus sau lipsa de material genetic

del = deletie

inv = inversatie

dup = duplicatie

t = translocatie

2.         cromatina sexuala

-corpuscul Barr->numar in functie de inactivarea unui cromosom X (n = X-l)

-absent : < 2 cr.X

1 -> 2 cr.X

2-> 3 cr.X

3->4 cr.X

-anomaliile cromosomiale = erori in diviziunea celulara

1.         anomalii numerice (aneuploidii)->rezultatul non-disjunctiei (diviziune inegala)

a)      trisomia si monosomia

lipsa de clivaj

2 cromosomi ai unei perechi migreaza in aceeasi celula fiica

celula fiica cu cromosom in exces celula fiica cu cromosom lipsa

(trisomie) (monosomie)

b)      aneuploidia

-inainte de fertilizare afecteaza toate celulele

-dupa fertilizare->mozaicism

2.         poliploidia->numarul cromosomilor este un multiplu al numarului haploid (23)

-rezulta prin contributia dubla de material genetic->un ovul fecundat de 2 spermatozoizi

-triploidie->69 cromosomi

-tetraploidie->92 cromosomi

-usu.incompatibilitate cu viata extrauterina

3.         anomalii structurale->rupturi si reuniri intamplatoare

• deletia->rupere sau pierdere
• cromosom inelar->deletia ambelor brate cu reunirea fragmentelor ramase
• translocatia->detasarea unui fragment de cromosom cu atasarea altuia in loc
• inversia->rupturi duble,cu schimbarea pozitiei celor 2 fragmente