Tipuri de mutatii genetice - transmiterea ereditara a genopatiilor

Tipuri de mutatii genetice

Mutatii prin inlocuire:

a.)    prin mecanism de tranzitie (inlocuirea unei baze purinice cu alta);

b.)    prin transversie (inlocuirea unei baze purinice cu una pirimidinica).

Mutatii prin inversie reprezinta returnarea unei triplete cu citirea ei in sens\

invers;

Mutatii prin deletie inseamna introducerea intr-un mesaj a unei noi perechi

de nucleotide, avand ca rezultat falsificarea lecturii tripletei (codoni non-sens);

Mutatii prin insertie consta din introducerea intr-un mesaj a unei noi

perechi de nucletide, ca efect fiind aceeasi falsificare a lecturii tripletei;

Exista chiar o cobinatie a deletiei cu insertia intalnite in anumite boli cu

determinism genetic, cum ar fi de exmplu in cazul talasmiei.

Exista si alte tipuri de anomalii moleculare:

a.)    absenta situsului receptor pe suprafata si in interiorul celulei;

b.)    deficitul in activitatea unei enzime;

c.)    absenta produceri de proteine specifice.

Dupa cum flasificarea mesajului genetic intereseaza formarea unei molecule, genopatiile se impart in:

1. genopatii moleculare (chimiodisplazii);
2. genopatii tisulare (histodisplazii);
3. genopatii malformante (morfodisplazii)

Transmiterea ereditara a genopatiilor

Pentru aparitia unei boli ereditare este necesara definirea relatiilor intre gene si caracterele exprimate de acestea (genotip-fenotip).

Genotipul reprezinta totalitatea genelor care determina caracterelor genetice;

Fenotipul este reprezentat de totalitatea caracterelor unui organism (expresia genotipului). Expresia fenotipica provine de la genele aleliforme (materne respectiv paterne). Cand ambii parinti au aceleasi expresii fenotipice rezultatul este un fat homozigot (invers rezulta un heterozigot).

In cazul heterogenitatii se exprima mai puternic una din alele (paterna sau materna).

Caracter dominant este acela care confera genei capacitatea de a exprima fenotipic o anumita trasatura (mascand alela pereche);

Caracter recesiv este acela care nu afecteaza fenotipul (inhibata de alela dominanta);

Codominanta reprezinta circumstanta in care genele alele care (in stare heterozigota) isi exercita concomient functia genetica (exemplu: grupele sangvine in sistemul AB0).

Anomalii monogenice

Definitie: boli produse prin transmitere ereditara a unei singure gene mutante cu 3 mecanisme de producere:

a.)    transmitere autosomal recesiva (AR);

b.)    transmitere autosomal dominanta (AD);

c.)    transmitere legata de cromozomul X (X-linkata).

Modul de transmitere a bolii genetice (dominant sau recesiv) se refera mai

degraba la manifestarile clinice ale bolii decat la diferentele in mecanismele genetice.

Transmiterea dominanta are drept caracteristica faptul ca o singura doza a

mutatiei este suficienta pentru a se exprima.

Transmiterea recesiva are caracteristic faptul ca sunt necesare 2 doze de mutatie

pentru acelasi rezultat. Astfel: caracterul dominant apartine unui individ homozigot iar cel recesiv unuia heterozigot.

Anomaliile monogenice dau boli cu transmitere dupa model mendelian individualizat (caz index, propositus sau proband).

Transmiterea autosomal recesiv (AR)

Individul afectat a mostenit cate o gena patogena de la fiecare parinte;

Parintii sunt fenotipic (aparent) sanatosi si genotipic purtatori;

Heterozigotii (doza genetica unica) nu manifesta boala;

Imperecherea cu un heterozigot duce la 3 categorii de descendenti:

a.)    25% fenotipic si genotipic normali;

b.)    50% heterozigoti purtatori

c.)    25% bolnavi (fenotipic si genotipic)

Din uniunea a 2 homozigoti rezulta numai bolnavi;

Bolile transmise AR se manifesta din copilarie (precoce);

Caracterele bolilor transmise AR:

a.)    parintii sunt normali clinic;

b.)    intereseaza egal ambele sexe;

c.)    este un mod de transmitere rar intalnit;

d.)    nu se constata transmitere directa parinte-copil;

e.)    detectarea tarei genetice se face prin metode biochimice.

Exista cca. 500 de boli trnsmise AR.

Transmiterea autosomal dominanta (AD)

Individul afectat mosteneste o gena anormala (alela mutanta) de la unul din parinti care este si el afectat (alela pereche find normala).

Desi heterozigot (doza simpla) individual manifesta boala (caracter dominant).

Gametii vor prezenta urmatoarele caracteristici:

a.)    unul este purtator al aleleli alterate;

b.)    celalalt este purtator al alelei normale.